Полиморфизм CGG в гене FMR1

Исследование полиморфизма тринуклеотидных повторов CGG в гене FMR1 – это высокоспецифический генетический тест, позволяющий определить наличие премутации или синдрома Мартина-Белл и заболеваний, которые связаны с ним, в частности, овариальной недостаточности.

На что влияют изменения в генах?

Ген FMR1 имеет множество функций. Он отвечает за развитие и дифференцировку зародышевых клеток, главным образом на развитие головного мозга эмбриона на ранних этапах. Этот ген находится в Х хромосоме. В самом его начале есть повторяющийся участок ДНК, состоящий из трех нуклеотидов – ССG. В норме количество повторов этого участка составляет от 7 до 60, но если это число возрастает до 200, говорят о состоянии премутации FraXa. При увеличении повторов от 230 до 4000 развивается синдром хрупкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл), который встречается у каждой из 258 женщин и у одного из 6000 мужчин. Этот синдром характеризуется умственными нарушениями, связанными с нарушением экспрессии белка, ответственного за развитие функций мозга, кодируемого геном FMR1.

К чему приводят мутации FMR1?

Генетическая патология может реализоваться у женщин в форме носительства или в виде того или иного заболевания. Ранее считалось, что носительство премутации гена FMR1 не имеет клинических проявлений, однако у 35% женщин отмечаются легкие когнитивные нарушения, а у большей части носителей в молодом возрасте реализуется синдром преждевременной яичниковой недостаточности, а у пожилых людей развиваются нейродегенеративные заболевания.

Описание генетического теста

Для проведения реакции используется одна пробирка крови пациента, получаемой из вены. Дополнительных условий для забора крови не требуется. Анализ изменений в гене FMR1 проводится с использованием тройной полимеразной цепной реакции. Для последующего анализа размеров фрагмента с репликацией CCG используется метод капиллярного электрофореза. Точность метода по данным исследований лабораторий в США составляет 99%.

Зачем нужно определять мутацию генов?

В случае преждевременного истощения или поликистоза яичников определение изменений в гене FMR1 является важным диагностическим тестом, определяющим причину возникновения заболевания и возможность рождения ребенка с задержкой умственного развития.  У женщин, имеющих премутации этого гена, есть возможность 5-10% спонтанного зачатия и шанс рождения ребенка, не являющегося носителем гена. Проведение генетических тестов является важной составляющей медико-генетического консультирования, позволяющего ответственно подходить к вопросам сохранения собственного здоровья и планирования семьи.